Nat Cancer：吃猪蹄能防止癌细胞转移？
胶原蛋白是青春的密码，也是不老的关键。很多人希望通过补充胶原蛋白来让自己的皮肤变得脆弱，焕发青春活力。
事实上，除了胶原蛋白的抗衰老作用，最近发表在《Nature Cancer》杂志上的一项新研究认为，胶原蛋白还可以防止癌症的复发和转移。
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如果这项研究被证明可行，那么癌症患者可以多吃胶原蛋白补充剂和猪蹄来预防癌症复发和转移吗?
癌细胞因为睡眠而蛰伏数年
据统计，高达90%的癌症患者的死亡与癌症转移[2]有关，转移引起的各种并发症也使癌症患者痛苦不堪。
为什么癌症会复发和转移?
事实上，癌症转移并不总是发生在原发肿瘤局部进展很久之后。最近的一些证据表明[3]一些早期癌症也发现了癌细胞转移的信号。然而，癌细胞转移后[4]出现了一种神奇的“休眠”现象，就像自然界中一些动物冬眠一样。
与动物冬眠不同，癌细胞在转移到其他地方后会休眠数年，这就解释了为什么一些肿瘤会在数年甚至数十年后复发和转移。
当癌细胞处于休眠状态时，它们并不是空闲的。他们一直在密切关注身体里的信号。只要身体内的环境有利于它们的生存，它们就会醒来并大量繁殖，形成转移。
为什么转移性癌细胞呈休眠状态?
一些科学家推测，这可能是由于癌细胞迁移到一个新的地方，“不熟悉新地方的微环境”，因此进入了一种“有丝分裂暂时停止”的状态[5,6]。这种休眠状态允许癌细胞像“沉睡的野兽”一样沉睡多年而没有危险。
癌细胞一直在等待康复
有没有办法让癌细胞处于休眠状态?
最近，一项新的研究发现了癌细胞休眠的新机制!
研究发现[1]，潜伏期癌细胞周围肿瘤微环境中III型胶原含量较高;当微环境中III型胶原含量降低时，癌细胞可能从休眠状态被释放而激活，导致癌细胞复发和转移的发生。
因此，研究人员想，如果肿瘤微环境中III型胶原的含量增加，癌细胞能保持休眠吗?在动物实验中，他们发现，在增加III型胶原蛋白后，转移到不同部位的癌细胞确实进入了休眠状态。
[7]研究人员认为，III型胶原蛋白是转移性癌细胞进入休眠状态后为维持休眠状态而分泌的;而在休眠状态下，III型胶原在肿瘤微环境中，它将进一步促进III型胶原的表达，使癌细胞可以始终处于休眠状态。
癌细胞分泌这种胶原蛋白并包围自己的现象有点像春蚕的“结茧”行为，将自己包裹在茧中。
然而，“结茧”的癌细胞总是耐心地等待恢复的机会。一些研究发现[8]癌细胞具有一定的“适应性”。
当它们迁移到新的地方后，它们会与周围的肿瘤微环境相互作用，例如产生新的免疫反应。但多年之后，癌细胞会慢慢克服这些免疫反应。
此时维持休眠状态的III型胶原的平衡可能被破坏，癌细胞会被重新激活，从而释放休眠状态。
此外，[9]研究发现，压力可以通过调节免疫反应“帮助”癌细胞释放休眠状态，从而加速癌症的复发和转移。所以，如果你想让癌细胞休眠，你必须学会释放你的压力。
吃富含胶原蛋白的食物能预防复发转移吗?
既然癌细胞可以通过分泌III型胶原蛋白来“茧化”维持休眠状态，那么如果在肿瘤微环境中增加III型胶原蛋白诱导癌细胞保持休眠状态，难道不可能避免癌症的复发和转移吗?
遗憾的是，目前III型胶原预防癌症复发和转移的方法尚未进入(人)临床研究阶段。
于是有朋友就会问，饮食中摄入的胶原是否可以让癌细胞一直处于休眠状态，从而防止复发和转移?
答案是否定的!
虽然胶原蛋白广泛存在于动物的结缔组织中，但在哺乳动物中，它占总蛋白质的25-30%。
然而,胶原蛋白饮食中摄入后被人体消化和吸收,大多数蛋白质大分子变成小分子胶原蛋白肽或氨基酸小,和分离氨基酸小分子将被用于身体的各种组织或细胞,也不会重新组装到原始的胶原蛋白。
可以想象，胶原蛋白不能通过饮食补充，市场上那些声称可以补充胶原蛋白的保健品实际上并不能补充胶原。
此外，胶原蛋白仍然是一个大家族，常见的类型有I型、II型、III型、V型和XI型。在上述研究中，只有III型胶原蛋白能够维持癌细胞的休眠。
有研究发现[10,11]I型胶原蛋白可激活癌细胞，缓解其休眠状态。而饮食中摄入的胶原并非都是III型胶原，还含有促进癌细胞生长的胶原。
I型胶原蛋白用于癌症转移，但你不必过于恐慌。毕竟，从饮食中摄入的I型胶原也会变成小分子，不会在人体中重新合成I型胶原。
总结
综上所述，III型胶原可能成为一种新的预防癌症复发和转移的手段!
我们还需要等待，科学家已经在研究如何将III型胶原蛋白补充到肿瘤微环境中。
在食用补充剂、猪蹄等时，目前尚无证据表明胶原蛋白可以补充预防癌症复发和转移。
参考文献：
[1] Di Martino, JS, Nobre, AR, Mondal, C. et al. A tumor-derived type III collagen-rich ECM niche regulates tumor cell dormancy. Nat Cancer (2021).
[2] Chaffer CL, Weinberg RA. A perspective on cancer cell metastasis. Science. 2011;331(6024):1559-1564.
[3] Comen E, Norton L, Massagué J. Clinical implications of cancer self-seeding. Nat Rev Clin Oncol. 2011;8(6):369-377.
[4] Willis RA: The Spread of Tumours in the Human Body. Nature 133, 743 (1934).
[5]Phan TG, Croucher PI. The dormant cancer cell life cycle. Nat Rev Cancer. 2020;20(7):398-411.
[6] Klein CA. Framework models of tumor dormancy from patient-derived observations. Curr Opin Genet Dev. 2011;21(1):42-49.
[7] https://www.eurekalert.org/news-releases/937265
[8] Giancotti FG. Mechanisms governing metastatic dormancy and reactivation. Cell. 2013;155(4):750-764.
[9]Perego M, Tyurin VA, Tyurina YY, et al. Reactivation of dormant tumor cells by modified lipids derived from stress-activated neutrophils. Sci Transl Med. 2020;12(572):eabb5817.
[10]Barkan D, El Touny LH, Michalowski AM, et al. Metastatic growth from dormant cells induced by a col-I-enriched fibrotic environment. Cancer Res. 2010;70(14):5706-5716.
[11]Cox TR, Bird D, Baker AM, et al. LOX-mediated collagen crosslinking is responsible for fibrosis-enhanced metastasis. Cancer Res. 2013;73(6):1721-1732.
