脂肪肝无药可治，唯有运动可以改善，这是为什么呢？
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脂肪组织不仅仅是食物短缺时期的简单能量储存库。它有助于新陈代谢的调节，将各种分子释放到血液中，包括调节机体不同部位（包括肝脏、胰腺和肌肉）关键基因表达的 microRNAs。
研究表明，衰老和肥胖都会削弱脂肪组织产生这些调节性 microRNAs，并有利于糖尿病和血脂异常等疾病的发展。好消息是，根据发表在 PNAS 上的一项研究，这种退化过程可以通过定期的有氧运动来逆转。
小鼠和人类实验都表明，有氧运动刺激了一种叫做 DICER 的酶的表达，这种酶对处理这些 microRNAs 至关重要。结果表明，在有氧运动中，肌肉和脂肪组织之间通过分泌到血液中的信号分子进行通讯。这种信息交换使脂肪细胞的能量消耗更有效，使新陈代谢适应运动，增强肌肉的性能。
该项目的领导人是坎皮纳斯大学生物研究所教授 Marcelo Mori，文章一作 Bruna Brasil Brandão 博士曾在 Mori 实验室做博后，现在是哈佛医学院 C. Ronald Kahn 教授实验室的研究员。
他们的小鼠接受了为期 8 周的 60 分钟跑步机训练。随着变得更健康，跑步机的速度和倾斜度都增加了。最后，除了表现的改善，科学家们发现 DICER 表达的脂肪细胞水平显著提高，同时体重和内脏脂肪也减少。
当他们用基因改造的小鼠在脂肪细胞中不表达 DICER 时，研究人员发现有氧运动的有益效果要小得多。Mori 说。“这些动物没有减重或内脏脂肪，它们的整体健康状况也没有改善。我们还观察到，与野生小鼠相比，这些转基因小鼠的脂肪细胞对能量底物的利用不同，从而使肌肉可利用的葡萄糖更少。”
在人类中，6 周的高强度间歇训练（HIIT）足以使脂肪组织中的 DICER 数量平均增加 5 倍。在 36 岁左右的年轻志愿者和 63 岁左右的老年受试者中都观察到了这种效果。然而，不同个体之间的反应差异很大，一些人的 DICER 增加了 25 倍，而另一些人则很少。详细机制
2012 年，《Cell Metabolism》首次描述了 DICER 和 microRNA 处理在脂肪组织中的作用，随着体重的增加，DICER 在小鼠脂肪组织中的表达下降，这缩短了它们的寿命。研究还表明，限制热量摄入可以逆转肥胖的有害影响。
2016 年发表在《Aging》杂志上的另一项研究中，Mori 团队表明，限制小鼠的热量摄入可以防止脂肪组织产生与衰老相关的 microRNA 减少，并防止 2 型糖尿病的发生。
2017 年《Nature》杂志上报道的一项研究中，他们证明脂肪组织产生的 microRNAs 进入血流并作用于远处组织，调节基因表达。
Mori 说：“在这项最新研究中，我们发现，有氧运动和限制卡路里摄入一样，可以逆转 DICER 表达和 microRNA 生成的下降，这要归功于一种非常重要的代谢传感器 AMPK（一磷酸腺苷活化蛋白激酶）酶的激活。”
他解释说，当细胞消耗 ATP（三磷酸腺苷，细胞的能量底物）并产生能量不足时，传感器就会被激活。在小鼠实验中，研究人员发现有氧运动激活了肌肉细胞中的 AMPK，并以某种方式诱导脂肪细胞 DICER 的表达。
他说：“显而易见的结论是，对基因表达的影响发生在能量不足的同一细胞中，事实确实如此，但在这里，传感器也在肌肉中被激活，并控制脂肪组织中发生的反应。”
为了确认组织间的交流，科学家们从一只受过训练的动物身上采集了血清，然后注射到一只久坐不动的动物体内。这种 “治疗” 增加了 DICER 在脂肪组织中的表达。在另一个实验中，他们用训练过的小鼠血清培养脂肪细胞，观察到了同样的效果。
Mori 说：“这一发现表明，受过训练的人血液中有一种或多种分子，可以直接诱导脂肪组织代谢的改善。如果我们能识别出这些分子，我们就可以研究它们是否也能诱导有氧运动的其他益处，比如心脏保护。此外，我们可能会考虑在某个阶段将这些知识转化为药物。”
为了更详细地了解代谢调节机制，研究人员分析了在受训练的小鼠体内表达的数千个 microRNAs，并将它们与久坐小鼠体内发现的 microRNAs 进行了比较。
Mori 说：“我们发现了一种名为 miR-203-3p 的分子，它的表达随着训练和热量限制而增加。” 我们发现这种 microRNA 负责促进脂肪细胞的代谢调节。当肌肉在长时间的运动中消耗掉所有的糖原时，分子信号就会被传送到脂肪组织，miR-203-3p 会微调脂肪细胞的新陈代谢。我们发现，这对提高新陈代谢能力至关重要。”
在运动过程中，使脂肪细胞消耗的能量减少，增加了脂肪细胞的能量。这可能导致低血糖，这是运动员的主要表现限制之一。
在脂肪细胞中不表达 DICER 的转基因小鼠，脂肪组织和肌肉之间的这种对话就不会发生。这是一个模仿衰老和肥胖的模型。所以当 DICER 下降时，新陈代谢健康状况不佳，退化过程加速。
原文检索：Dynamic changes in DICER levels in adipose tissue control metabolic adaptations to exercise
