间充质干细胞分泌外染色体抑制缺氧性肺动脉高压
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美国波士顿的一项研究表明，间充质干细胞来源的外染色体（MEX）可发挥对肺的多效性保护作用，并通过抑制过度增殖的信号通路阻止缺氧性肺动脉高压（HPH）的发生，包括缺氧诱导的Stat-3介导信号。研究在线发表于《循环》（Circulation）杂志。
在肺部，缺氧可诱发炎症反应，表现为选择性激活的巨噬细胞和促炎性介质水平的提高，这对于随后发展为缺氧性肺动脉高压（HPH）至关重要。HPH疾病实验模型表明，间充质干细胞（MSC）移植可抑制肺部炎症，血管重塑和右心衰竭，并最终逆转HPH。该研究旨在评价骨髓间充质干细胞的旁分泌机制是否对HPH具有保护作用。
研究通过分离小鼠MSC的条件培养基，在小鼠HPH模型体内，识别影响体内缺氧信号的生物活性成分，并确定外染色体、分泌膜微泡是否能够抑制巨噬细胞浸润和促炎症、促增殖介导因子（包括单核细胞趋化蛋白-1和缺氧诱导促生长因子）的激活。
结果表明，静脉输注的MSC来源的外染色体（MEX）能够抑制血管重构和HPH，而MEX-剥夺的培养基或成纤维细胞来源的外染色体并无影响。MEX抑制缺氧活化的信号转导和转录激活因子3和上调的miR-17家族的microRNA簇。同时，MEX可导致肺部miR-204的表达水平增加，miR-204作为一种关键的microRNA，在PH患者体内表达下降。人脐带间充质干细胞产生的MEX，可抑制人离体肺动脉内皮细胞信号转导和转录激活因子3的信号转导，表明MEX对缺氧血管细胞的直接影响。
链接：
Lee C, Mitsialis SA, Aslam M, Vitali SH, Vergadi E,Konstantinou G, Sdrimas K, Fernandez-Gonzalez A, Kourembanas S.Exosomes Mediate the Cytoprotective Action of MesenchymalStromal Cells on Hypoxia-Induced Pulmonary Hypertension.Circulation.2012 Nov 2
