改善癌症免疫疗法新途径——DC细胞抗氧化
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树突状细胞（dendritic cells，DCs）是近年来备受关注的抗原呈递细胞（Antigen presenting Cells，APC），能摄取、加工和呈递抗原，激活T细胞介导的免疫反应。《Nature Communications》发表的一篇新文章报道了为什么肿瘤相关的DCs细胞不能有效执行抗肿瘤免疫反应或响应癌症免疫疗法。
“在临床上，促使肿瘤免疫疗法成功和抗恶性细胞免疫反应过程中， DC细胞功不可没，”Wistar研究所教授Dmitry I. Gabrilovich博士说。“我们发现了该环节异常的真正机理，为改善免疫反应策略开发提供了方向。”
DCs表面暴露的抗原结合在组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）上，后者介导了适当的T细胞亚型的识别和激活。不同类型的MHC分子参与病原体和肿瘤细胞免疫反应，也能让免疫系统对自身抗原产生耐受。
DCs是抗肿瘤免疫的核心成员，它们通过抗原交叉呈递（antigen cross-presentation）向具有癌细胞杀伤能力的T细胞汇报实时动态。如果肿瘤相关的DCs在抗原交叉呈递能力上有所缺陷，癌症疫苗和免疫疗法就会大大折扣。
此前有证据表明，癌症患者和肿瘤动物模型体内DCs与健康个体相比积累了更多脂类（lipids），但是这种现象对其功能有何影响，依然不得而知。
本研究，Gabrilovich博士与匹兹堡大学（University of Pittsburgh）的Valerian Kagan课题组合作，对肿瘤小鼠模型的DCs细胞进行了大量实验检测，发现它们的抗原交叉呈递功能受损主要与细胞表面的抗原-MHC复合物的转运缺陷有关。
更重要的是，肿瘤相关DCs所积累的大量带化学修饰的脂类来源于细胞氧化修饰。化学修饰脂类和未修饰的脂类存在不同的靶蛋白相互作用能力。换言之，修饰脂类用途发生了改变。
计算分析和实验验证都证实，一些靶蛋白与修饰脂类具有强烈的相互作用，表明这些蛋白质参与了抗原-MHC复合物向细胞表面的运转，蛋白质运输受到干扰直接导致了交叉呈递能力下降。
“我们调研了抗氧化剂维生素E的效果，然后发现它能消除被肿瘤扰乱的DCs交叉呈递缺陷，”文章一作Filippo Veglia博士说。这项新研究提供了一个以交叉呈递环节为靶点的免疫疗法改善策略。
原文检索：Lipid bodies containing oxidatively truncated lipids block antigen cross-presentation by dendritic cells in cancer
