《柳叶刀》重磅：难以置信！临床试验证实，通过饮食管理一年减掉 30 斤，86% 的肥胖糖尿病患者可摆脱 2 型糖尿病
估计再提肥胖和糖尿病的密切关系，忠实的读者们脑海里只会浮现三个大字，叨叨叨……虽然一遍又一遍告诫“管住嘴”，但有几人能在美食面前不学饕餮呢？反正奇点糕经常看着体重秤冒出想扇自己耳光的想法……
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肥胖也许不是糖尿病的最后一块拼图，但却绝对扮演着重要角色
然而，如果减肥实现的是糖尿病完全缓解这种目前几乎是不可能的任务呢？今天的《柳叶刀》上，备受关注的临床试验 DiRECT 的一年随访结果终于出炉：采取积极的饮食限制管理，可以使近半数受试者实现糖尿病症状的完全缓解，而且很可能不再依赖药物治疗！在 12 个月内如果能减肥 15 公斤以上，糖尿病症状的缓解率更是达到 86%[1]！
无数降糖药都做不到的成就是怎么被实现的呢？这还要从领导这项试验的英国纽卡斯尔大学教授 Roy Taylor 说起，他在 2 型糖尿病的病因及治疗方法上已探索了近四十年，并提出了“双恶性循环”假说，即：2 型糖尿病与肝脏和胰岛内的多余脂肪关系密切。
论文通讯作者，提出双恶性循环假说的纽卡斯尔大学 Ron Taylor 教授
“双恶性循环”假说认为，饮食不当导致的能量摄入过多是 2 型糖尿病发病的第一步，能量过多，会使肝脏合成更多的脂肪，这些脂肪相当一部分会堆积在肝脏，引发胰岛素抵抗，导致肝脏的葡萄糖合成功能失调。为了调节葡萄糖合成，胰岛素在肝脏的浓度相应会上升，但由于胰岛素还有促进肝脏脂肪合成的功能，这会进一步加剧肝内的脂肪堆积水平，从而在肝脏内形成恶性循环，导致糖尿病的发病。
而肝脏合成脂肪的增加，也会导致更多的脂肪输送到包括胰岛在内的全身各处，胰岛的胰岛素分泌功能会受到脂肪影响而下降，导致血糖升高，而血糖升高后，在代偿范围内又会导致胰岛素的分泌增加，进入肝脏继续推动脂肪合成，随即更多的脂肪就会来到胰岛，胰岛内的恶性循环就出现了 [2]。
双恶性循环假说认为，肝脏和胰岛在脂肪的作用下转圈圈，转出了 2 型糖尿病
说一千道一万，用 Taylor 教授自己的话说，“2 型糖尿病就是一种能量代谢病，因此只要从饮食上限制能量摄入，就能实现逆转 2 型糖尿病。”而衡量能量摄入最好的方式就是称体重了。吃得多就会胖，吃得少就会瘦，这比直接测定肝脏和胰岛的脂肪含量可方便多了。
“双恶性循环”假说还认为，不同人肝脏和胰岛对脂肪的耐受性不同，只有脂肪水平超过了人体的处理能力才会发病。这就解释了有时胖子还好好的，瘦子反而患了病。如果患者脂肪水平降到自己的承受阈值以下，糖尿病症状就会消失，而且单靠管住嘴也可以，不一定需要依赖减重手术来进行！但由于“双恶性循环”是一种相对长期的过程，因此 Taylor 教授认为，患者需要减掉较多的体重来打破循环，至少也要达到 10kg。
但假说毕竟是假说，还需要实际试验的验证。Taylor 教授的团队在 2015 年开展了一项小规模临床试验，11 名肥胖的糖尿病患者在接受 1 周的低卡路里饮食（800 大卡 / 天）后，与糖尿病相关的各项指标都明显改善，而将时间延长到 8 周的效果会更好，有 7 名患者症状完全缓解 [3]！而且，患者也不需要长期忍受低热量饮食的痛苦，在症状初步缓解后按照指导进行健康饮食，就可以实现不靠药物控制血糖 [4]！
虽然低热量饮食挺艰难，但总比将来看着美食想吃不能吃的寂寞好~
为了进一步验证饮食限制降体重对 2 型糖尿病的逆转效果，Taylor 教授联合格拉斯哥大学的 Mike Lean 教授于 2014 年启动了本次“糖尿病缓解临床试验（Diabetes Remission Clinical Trial，DiRECT）”，共在 49 个基层医疗机构招募到 298 名近 6 年内确诊为糖尿病，体重指数偏高（BMI 27-45）的受试者参与为期 12 个月的试验。
受试者们被分为对照组和干预组，对照组仍在家庭医生的指导下采用传统方法进行糖尿病治疗，而干预组则将减肥作为目标，首先进行 3 个月，在患者自愿下可长达 5 个月的低卡路里饮食（每日 825-853 大卡，热量占比为：59% 碳水化合物，13% 脂肪，26% 蛋白质，2% 膳食纤维），在体重开始下降后，进行 2 - 8 周的正常饮食调整，随后每月向家庭医生复诊，在指导下实现长期的体重控制，试验开始时停用所有糖尿病和高血压的治疗药物，只有医生认为血糖、血压等指标失控时再恢复用药。两组受试者在运动等其他减重方法上不做特殊规定。研究的主要终点包括减重（目标为 15kg）和糖尿病症状缓解（糖化血红蛋白 <6.5%）两方面。
在饮食管控下，干预组在 12 个月的时间内实现了平均 10kg 的减重，这是此前绝大多数相关试验难以达到的，而在逆转糖尿病方面的结果也相当惊人：干预组中有 46% 的患者达到了糖尿病缓解标准，74% 的患者不再需要服药控制血糖，对照组这两项数字分别只有 4% 和 18%！
研究人员将干预组受试者分为了减重 0 -5kg、5-10kg、10-15kg 和大于 15kg 四组进行分析，实现糖尿病症状缓解的受试者比例分别为 7%、34%、57% 和 86%，减重越多，就越有可能实现逆转糖尿病的目标！而且，干预组受试者的生活质量也得到了明显改善，只有一名受试者报告了胆绞痛和腹痛的严重不良事件，多数患者仅表现为便秘、头痛等轻微症状，可见饮食管控也是相当安全的。
试验整体的主要终点减重（左上图）、糖尿病症状缓解（右上图）和减重程度不同受试者糖尿病症状缓解率的差异（下图）
由于试验的预计时间为四年，目前还不能直接对最终结果下断言，但初步结果已经让研究人员颇感振奋，英国糖尿病研究组织主任 Elizabeth Robertson 就表示：“DiRECT 的第一年结果已经有望改变数百万患者的生活。”[5]《柳叶刀》同时配发的评论文章也表示，这一结果支持了饮食限制作为非药物手段，变革糖尿病的治疗，但最好在确诊糖尿病后尽早开始进行 [6]。
不久前奇点糕也介绍过低热量饮食逆转 2 型糖尿病的可能机制：《细胞》子刊：赶紧管住嘴！科学家发现热量限制饮食可以从多方面逆转 2 型糖尿病 | 科学大发现，不少读者都表示，这不就是靠饿治病吗，不是啥新鲜事……可是本次试验证明，有效控制饮食能彻底缓解糖尿病，这可是现有的各种降糖药都无法做到的！
相信糖尿病患者们绝对有了管住嘴的动力，接下来可就看实际行动了哦，奇点糕为各位加油……前提是先向医生咨询，可不要自己胡来！
编辑神叨叨
又到了白……白雪皑皑的季节，不过比起大吃大喝的爽快，治病和减肥的双重喜悦才更好吧。
参考资料：
1.http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)33102-1/fulltext
2.Taylor R. Type 2 Diabetes: Etiology and reversibility[J]. Diabetes care, 2013, 36(4): 1047-1055.
3.Lim E L, Hollingsworth K G, Aribisala B S, et al. Reversal of type 2 diabetes: normalisation of beta cell function in association with decreased pancreas and liver triacylglycerol[J]. Diabetologia, 2011, 54(10): 2506-2514.
4.Steven S, Hollingsworth K G, Al-Mrabeh A, et al. Very low-calorie diet and 6 months of weight stability in type 2 diabetes: pathophysiological changes in responders and nonresponders[J]. Diabetes care, 2016, 39(5): 808-815.
5.http://www.ncl.ac.uk/press/news/2017/12/directstudy/
6.http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)33100-8/fulltext
