颠覆性发现：DNA 复制教学视频都是错的
脱氧核糖核酸 (DNA) 复制几乎是地球所有生命的基础。如今，科学家们第一次在单个 DNA 分子尺度观察到了它们的复制。有些令人吃惊的是，DNA 复制意想不到地富有随机性。研究人员利用先进成像技术以及极大耐心，观察了大肠杆菌 DNA 复制，并测量了每股链上酶机器（复制复合体）的运行速度。此外，研究人员还发现单股链上 DNA 复制复合体内部各组件移动速度也并不相同！
DNA 复制基本知识 DNA 双螺旋由两条相反方向链组成，每股链的基本组成单位为四种脱氧核苷酸，即 A、T、C、G。DNA 碱基对是两条链上互相匹配的碱基，即 A-T，G-C。DNA 复制主要包括引发、延伸、终止三个阶段。第一阶段，解螺旋酶将缠绕在一起的双链 DNA 解成两股单链。让引发酶与单链 DNA 的 “引物序列” 结合，启动复制。紧接着，DNA 聚合酶附着于引物序列，并向前移动为新链增加碱基。
由于两股双螺旋方向相反，聚合酶在两股链上背道而驰。其中一股被称为先导链，聚合酶连续移动，新链尾随其后。另一股被称为后随链，以相反方向（相对于先导链聚合酶移动方向）结合、移动和脱落，重复循环工作，合成一系列 DNA 短片段（冈崎片段）。两条链上聚合酶协调工作，复制速度基本保持一致。
常见的教学模式，两股链上的聚合酶和解旋酶等作为一个整体，匀速工作
观察实验为了研究聚合酶工作情况，研究人员使用环状 DNA，通过一条 “尾巴” 与载玻片连接。当复制机器绕着 DNA 圈旋转时，尾巴就会变长。研究人员用作为燃料的三磷酸腺苷（ATP）控制 DNA 复制开和关。用与 DNA 双链结合的荧光染料点亮不断生长着的 DNA 螺旋。整个装置位于流式小室，DNA 链伸展着看起来像漂浮在微风中的横幅。
暂停、启动、变速观察单个 DNA 链，研究人员意外地发现，复制的停止并不可预知，并且当它再次启动时竟会改变速度。“前后速度相差 10 倍，” 加州大学戴维斯分校分子遗传学和微生物学教授 Stephen Kowalczykowski 说。有时，后随链合成停止了，但先导链仍然继续生长。具体现象是在发光链中，这段区域显示黑暗，因为荧光染料不能与 DNA 单链结合。
“我们发现两股链并非步调一致，相反，它们完全独立工作，”Kowalczykowski 说。看似协调步调，实际上是一系列启动、停止、变速的随机过程。延长时间后发现，任意条链都在匀速前进，研究人员同时观察了很多条 DNA，发现它们的平均速度相同。
Kowalczykowski 将其比作高速公路。“某个点上，车速有快有慢，但当行驶路程足够远时，两台车最后同时到达终点。”
研究人员还发现解旋酶上的 “自动刹车”。当聚合酶休息时，解旋酶保持移动，尽可能地使松散 DNA 展开一个缺口，使其免受伤害。事实上，暴露的单链 DNA 会发出警报信号，激活修复酶。
当解旋酶与复制复合体失去耦合并开始远离时，它的移动速度减慢了 5 倍。让从休息中恢复过来的聚合酶慢慢追赶，然后再次加速。
如此随机的工作方式，不禁让人重新思考 DNA 复制和其他生物化学过程。“这是一个真正的范式转变，这项发现破坏了教科书中大量内容。”
