降糖药二甲双胍能治胰腺癌？
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麻省综合医院（MGH）的研究者最近发现了降糖药二甲双胍抑制胰腺癌进程的机理，研究结果发表在杂志《科学公共图书馆·综合》（PLOS One）上。在他们的研究报告中，研究小组描述了二甲双胍降低胰腺癌炎症反应和纤维化的机理，并且在肥胖人群中效果最明显。
“我们发现，二甲双胍能够抑制胰腺星形细胞（PSCs，一种能够产生细胞外基质的细胞）的活性，从而减缓致密结缔组织和肿瘤细胞之间的粘连，并且也可以改编免疫细胞来降低炎症，”来自MGH放射肿瘤学部门的Dai Fukumura博士说道。“我们也发现，该效果在肥胖人群中最明显，这类人的肿瘤纤维化尤其严重。”
研究者们主要研究了胰腺导管腺癌，这是胰腺癌最常见的一种形式，每年约有4万人死于此病。大约一半患者都是超重或者肥胖的，并且80%都患有2型糖尿病或者胰岛素抵抗性。我们已经知道，服用二甲双胍的糖尿病患者患胰腺癌的风险要低于其他人，并且，胰腺癌患者服用二甲双胍也会降低死亡率。但是在此研究之前，二甲双胍抵抗胰腺癌的作用机理还不清楚，也没有报道过二甲双胍潜在的生物标记物。
研究者发现，与未服用二甲双胍的糖尿病患者相比，服用二甲双胍的患者肿瘤组织中的透明质酸（细胞外基质的组成成分）水平要低30%。在胰腺癌动物模型中，接受二甲双胍的动物透明质酸和胶原蛋白-1的表达水平大大降低，并且胰腺星形细胞(PSCs)得到了抑制。在人工培养的细胞实验中，研究者确证了二甲双胍降低透明质酸和胶原蛋白-1产生的信号通路，以及二甲双胍防止肿瘤相关巨噬细胞聚集（巨噬细胞聚集能增加炎症反应）的信号通路。
在肥胖的小鼠模型中，研究者发现，二甲双胍能够降低巨噬细胞60%的水平，也能抑制与重塑肿瘤组织细胞外基质相关的基因的表达。给予二甲双胍的小鼠，肿瘤细胞的上皮与间质间的转化（EMT）也会降低。二甲双胍的这些作用不受葡萄糖代谢和体重相关的代谢路径的影响。
“目前有200例临床试验在研究二甲双胍对于肿瘤的作用机理，参与者既有患糖尿病的，也有未患糖尿病的，”Steele 实验室的主任Rakesh K. Jain博士表示。“理解二甲双胍治疗胰腺癌的机理能有助于我们鉴定生物标记（例如患者体重和肿瘤纤维化的增加等），从而识别最受益的患者。”
http://medicalxpress.com/news/2016-01-diabetes-drug-metformin-inhibits-pancreatic.html
