缺氧，使肿瘤生长？——“组织缺氧”对微小RNA的影响
微小RNA（miRNAs）通过两步加工产生小RNA，这些小RNA在转录后水平负调控靶基因表达。miRNA失调与多种多样的包括癌症在内的致病过程相关。最近的研究结果已经表明miRNA在应对胁迫反应的调控作用，比如缺氧，它在肿瘤血管新生的核心中经常发生。然而miRNA起源的上游调控因子还不十分清楚，这就引起了大家的疑问，肿瘤细胞在应对胁迫反应时候，miRNA是如何特异性的反应和产生作用的？
美国科研人员发现EGFR是人类原癌基因的产物，在面对缺氧的条件下，通过AGO2蛋白的Tyr 393磷酸化，抑制特异的肿瘤抑制miRNA的成熟。EGFR和AGO2的相关性通过缺氧反应而加强，引起了AGO-7393磷酸化水平的增高，反过来，它又减少了DICER与AOG2的结合，抑制剂了miRNA从前体加工成成熟体的过程。科研人员确认miRNA的前体的长loop结构是Y393-AGO2磷酸化调控的miRNA成熟的重要的调控元件。AGO2 Y393磷酸化在缺氧条件下，调控EGFR表达增强的细胞的存活和侵袭，并且与乳腺癌病人的存活率低相关。
研究揭示了先前未确认的EGFR 在miRNA成熟中的的功能，并阐明表皮生长因子受体(EGFR)可能是AGO2的功能调控因子，而且是通过新的翻译后修饰作用机制。结果表明，应对胁迫反应来说，对miRNA起源的调控是十分重要的，有潜在的临床价值。
原文检索：
Jia Shen, Weiya Xia, Mien-Chie Hung et al. EGFR modulates microRNA maturation in response to hypoxia through phosphorylation of AGO2. Nature, 16 May 2013; doi: 10.1038/nature12080
