缺氧导致癌细胞扩散？
在乳腺癌中，死亡的原因是转移而不是原发肿瘤。肿瘤细胞缺氧促进了这种转移，并伴随着细胞代谢的重新编程。博士生Qiuyu Liu研究了这些改变，以获得更多关于不同类型乳腺癌中推动癌症进展的可操作机制的知识。她希望她的研究将有助于新的治疗方法。
癌细胞生长得很快。这通常会导致肿瘤生长超出其周围血管系统的范围。这导致氧气可用性下降，称为缺氧。“缺氧触发了几个促进转移的过程，”Liu解释说。“它激活了促进肿瘤细胞活力的基因，使癌细胞更容易迁移到新的位置并入侵新的组织。我想更多地了解这些反应背后的分子机制。”
为什么缺氧会导致转移?
Liu在缺氧条件下分析了不同亚型乳腺癌的癌细胞，并研究了所谓的转录因子的作用。这些蛋白质控制着特定基因被激活的速度。这些被激活的基因转化为蛋白质，蛋白质可以调节细胞中的各种过程。
“HIFs，或缺氧诱导因子，是对缺氧做出反应的转录因子。换句话说:在缺氧的情况下，它们会激活特定的基因。在癌细胞中，这涉及到基因以不同的方式促进转移，”Liu说。
“我们感兴趣的是缺氧对不同类型乳腺癌的不同影响，更具体地说，是HIFs和一种叫做YAP/TAZ的蛋白质复合物之间的相互作用。在多种癌症中，YAP/TAZ经常过度激活。在乳腺癌中，这种过度激活可以促进癌症进展的多种特征，如代谢、其他组织的迁移和侵袭，甚至化疗药物耐药性。因此，观察HIFs是否对YAP/TAZ复合物有任何影响，以及这是否会增强其工作或相反，将是非常有趣的。”
不同类型的乳腺癌
乳腺癌可以分为不同的亚型，包括腔内A和B，三阴性(基底A和B)和HER-2阳性。根据所谓的激素受体划分亚型。这些是细胞表面的蛋白质，它们将细胞外激素的信号传递给细胞内的其他蛋白质。
在许多类型的乳腺癌中，肿瘤细胞有大量的这种激素受体。这些受体可以作为药物治疗的靶点。激素疗法被广泛应用并取得成功。然而，在三阴性乳腺癌中，肿瘤细胞的激素受体水平非常低。因此，现有的激素疗法没有效果，这种类型的癌症具有最高的转移能力和死亡率。
缺氧对不同类型的乳腺癌有不同的影响
Liu发现不同类型的乳腺癌对慢性缺氧有不同的反应。“在基底乳腺癌细胞中，缺氧主要影响细胞骨架，提高细胞迁移速度，而在腔内细胞中，缺氧主要导致细胞外代谢改变。”Liu进一步发现，在基底细胞中，HIF介导了一个导致TAZ活性降低的过程。YAP几乎不受影响。“因为不同类型的乳腺癌对缺氧的反应不同，我们也需要区别对待它们。我们的发现可能会指出推动癌症进展的可行机制:为进一步研究提供洞察不同亚型乳腺癌的不同治疗策略的起点。”
