世界首例猪心移植:患者两个月后死亡
3月9日,马里兰大学医学中心发表声明说,世界上第一个接受转基因猪心脏的心脏病患者、马里兰州居民大卫·贝内特(David Bennett)于3月8日去世。
班尼特于1月7日接受了移植手术,猪的心脏在他体内跳动了两个多月。
此前,记者就贝内特手术后的生存情况向马里兰大学医学中心的媒体联络员发送了采访邮件,但没有收到任何回复。
3月9日班尼特去世后,马里兰大学(University of Maryland)外科教授、心脏异种移植项目(Cardiac Xenotransplantation Program)科学主任穆罕默德·M·穆希丁(Muhammad M. Mohiuddin)对班尼特先生在异种移植领域做出的贡献表示感谢。发挥了独特的历史性作用,并表示临床试验将在未来继续进行。
特殊手术许可,病人说“要么做移植,要么死”
“本内特先生的去世让我们悲痛欲绝。他被证明是一个勇敢而高尚的病人,战斗到最后。我们向他的家人致以最诚挚的哀悼。”领导移植团队的医生Dr. Bartley P. Griffith说:“世界上数百万人都知道贝内特先生活下去的勇气和决心。”
据了解,Bennett患有心律失常,该疾病已进入晚期,不依靠机器无法维持正常的心肺功能。此外,他并没有等到人类心脏被移植,直到手术。“我要么做移植手术,要么死掉。我想活下去。我知道这就像在黑暗中拍摄,但这是我最后的机会。”
记者了解到,即使在美国,不同生物体之间的异种移植技术也没有获得使用许可,但根据美国食品和药物管理局(FDA)的“同情使用”规定,这一规定适用于出现严重或危及生命的疾病,而实验治疗是挽救患者生命的唯一选择。
2022年新年前夜,Bennett获得了FDA的特别许可,可以接受猪心脏移植手术。当地时间1月10日,马里兰大学医学中心发布了一份文件说,三天之后的移植,心脏仍然表现良好,“这个器官移植是第一个证明了转基因动物的心脏可以像人类心脏没有立即拒绝了身体。”
这种实验性疗法的结果是不可预测的,“最大的风险因素来自移植排斥,外来组织或器官等移植将被作为‘’外来成分’接受。病人的免疫系统认识到免疫系统有可能产生攻击、破坏和清除移植物的免疫反应。移植后的最初48小时,也被称为超急性排斥期,可能是器官缺血或坏死。”
事实上,这颗猪心并不完全是传统意义上的猪心,而是被基因编辑过的。马里兰大学医学中心表示,他们在供体猪身上进行了10次独特的基因编辑——敲除了3个导致免疫排斥的基因和一个导致心脏组织过度生长的基因,并插入了6个来自人类的基因。
在进行移植手术的那天早上,由Griffith和Mohiuddin带领的手术团队取出了猪的心脏,并将其放入XVIVO心脏灌注装置中,这是一台可以在手术前保存心脏的机器。医生还开了一种抗排斥药物。最后,手术很成功。据马里兰大学医学中心(University of Maryland Medical Center)发布的一份新闻稿称,手术三天后,心脏仍然运转良好。
马里兰大学说,手术后,移植的心脏在几周内表现良好,没有任何排斥反应的迹象。患者可以花时间与家人在一起,并参与物理治疗,以帮助恢复。他和理疗师一起看了超级碗电视节目,经常说想带着他的狗回家。
在回应Bennett的去世时,Griffith说:“与世界上任何首次移植一样,这次移植带来了宝贵的见解,有望帮助移植外科医生改善结果,并可能为移植外科医生带来更好的结果。为未来的患者提供拯救生命的好处。”
异种移植来解决器官短缺的危机,研究人员表示,这项试验将在未来继续进行
据马里兰大学医学中心表示,研究将猪心脏移植给人类的原因是可供移植的器官稀缺。
根据世界卫生组织(世卫组织)的数据,每年满足世界器官移植需求的不到10%。目前,美国约有11万名患者等待器官移植,每年有6000多名患者在接受器官移植之前死亡。
马里兰大学认为,通过异种移植,有可能消除器官短缺危机,从而彻底改变移植领域。
20世纪初,科学家曾尝试对与人类关系密切的灵长类动物,如猩猩和狒狒进行异种移植。
例如,1984年,美国一名名叫斯蒂芬妮·费·波克莱尔的女婴因左心发育不全综合征而接受了狒狒的心脏移植,成为第一个接受异种器官移植的人,一位接受移植的婴儿。但仅仅21天后,她就死于免疫排斥。
然而,随着基因编辑技术的出现,异种移植的方向也发生了变化,研究者们逐渐将注意力转向器官来源更丰富、产仔数更大、成熟速度更快的猪身上。
据了解,猪的角膜已经可以成功移植到人类身上。猪眼角膜没有血管供应,不需要配型。手术成功率高达90%。
角膜的三维结构被移植到人眼球上,经过特殊处理形成新的角膜组织。现在它被用于临床,主要是因为国人缺乏人类捐献角膜,很多患者没有机会。角膜移植是第二好的选择。”
除了猪眼角膜外,猪心脏瓣膜也已成功应用于临床实践。然而,猪心脏移植在该行业尚属首次。
3月9日,Mohyeddin表示:“我们已经获得了有价值的见解,即转基因猪心脏可以在人类体内正常工作,而免疫系统完全被抑制。我们保持乐观,并计划在未来的临床试验中继续我们的工作。”