颠覆！一些阿兹海默症斑块可能是保护性的，而不是破坏性的！
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阿尔茨海默病是一种导致记忆丧失、思维障碍和行为改变的神经疾病，随着年龄的增长，情况会恶化。这种疾病似乎是由异常蛋白质聚集在脑细胞之间形成标志性斑块引起的，这些斑块中断了维持细胞存活的活动。
Salk 研究所的科学家发现大脑的免疫细胞会形成一些斑块作为阿尔茨海默病的防御，这表明了一个新的治疗方向，即阿尔茨海默病（AD）的特征性标志之一是大脑中淀粉样β斑块的积聚。大多数治疗 AD 的方法都是针对这些斑块，但在临床试验中基本上失败了。一项新研究颠覆了关于一种常见斑块起源的传统观点，指出了治疗失败的原因。
传统观点认为，大脑中被称为小胶质细胞的清除垃圾的免疫细胞通过 “吃掉” 斑块来抑制斑块的生长。Salk 的科学家们发现，小胶质细胞反而促进了致密核心斑块的形成，而这种作用会将细小的斑块物质从神经元中清除，从而导致细胞死亡。这项研究发表在 2021 年 4 月 15 日的《 Nature Immunology》杂志上，表明致密的核心斑块起着保护作用，因此，破坏它们的治疗可能弊大于利。
斑块的形式多种多样，但最常见的两种是 “弥漫性” 和 “致密核心”。弥漫性斑块组织松散，无定形云。致密的核心斑块有一个紧密的中心，周围有一个光环。科学家们普遍认为，这两种类型的斑块都是由淀粉样前体蛋白（APP）前体分子的过量产生自发形成的。但是，根据新的研究，实际上是小胶质细胞通过弥漫性淀粉样β原纤维形成致密的核心斑块，作为细胞清理的一部分。
“我们的研究似乎表明，当致密核心斑块较少时，” 这篇论文的第一作者 You Tonghuang 说。“似乎还有更多的不利影响。随着斑块的扩散，有大量营养不良的神经突起，这是神经元损伤的代名词。我不认为临床上有明确的决定哪种形式的斑块或多或少是有害的，但通过我们的研究，我们似乎发现致密的核心斑块更为良性。”
他们的研究结果提出了开发治疗阿尔茨海默病的新方法，例如提高小胶质细胞上 TAM 受体的表达，以改善其功能加速致密核心斑块的形成。研究小组希望进行认知研究，看看增加小胶质细胞 TAM 受体的活性是否能减轻 AD 的影响。
目前大多数阿尔茨海默病药物试验的失败率即将结束。Lemke 说：“有些人说，破坏致密核心斑块的试验驳斥了β淀粉样蛋白在大脑中是一件坏事的观点，但我们认为β淀粉样蛋白仍然是一件坏事；只是你得问密集的核心斑块是否是一件坏事。”
Lemke 建议，寻找阿尔兹海默治疗方法的科学家们应该停止将注意力集中在分解密集的核心斑块上，开始寻找一种治疗方法，要么首先减少β淀粉样蛋白的产生，要么就开始寻找有助于治疗的方法淀粉样β蛋白的脑外转运。
DOI:10.1038/s41590-021-00913-5
