逆天了!脂肪含量更高的细胞寿命寿命更长!

发布时间:2016-02-29 17:17:03

 
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2016年2月25日/生物谷BIOON/--在一项新的研究中,来自美国密歇根州立大学的研究人员发现,脂肪含量较高的细胞的寿命要比脂肪含量较低的细胞长。相关研究结果于2016年2月23日发表在PLoS Genetics期刊上,论文标题为“An Energy-Independent Pro-longevity Function of Triacylglycerol in Yeast”。

这项研究对更大的生物(如人类)产生影响,这是因为这些研究结果支持一种被称作“肥胖悖论”的现象。这一概念指的是超重的人具有最低的由各种原因引起的死亡率,然而,足够奇怪的是,身材苗条的人的死亡率与归类为微胖界的人大体相当。密歇根州立大学生物化学家和分子生物学家Min-Hao Kuo说,“这种肥胖悖论让众多学科的科学家感到困惑。但是当论及作为研究人类衰老的完美模式生物的酵母时,增加细胞中的甘油三酯(或者说脂肪)含量会会延长它们的寿命。”

Kuo的研究小组是世界上首次证实甘油三酯(triacylglycerol , TAG)含量与寿命之间存在正相关关系。他补充到,这种关联支持这种肥胖悖论理论。

TAG是一种在包括动物、植物和真菌在内的所有真核生物中发现的脂质。众所周知,这种脂质能够储存过多的能量,提供隔热功能,而且在细胞内积累以便应对很多环境应激。然而,令人费解的是,TAG如何影响寿命。

Kuo说,“我们的小组利用基因方法操纵[酵母中的] 甘油三酯(TAG)产生和降解的能力。通过一番复杂的分析,我们证实通过一种很大程度上不依赖在酵母和人类中常见的其他寿命调节途径的机制保全寿命。”

Kuo的小组做的第一件事就是剔除TAG肪酶,即将这种脂质降解为较小的分子以便用于包括能量获取在内的用途。因为不能够利用TAG,这些酵母就在它们的细胞中积累脂肪。此外,Kuo和他的同事们还通过增加用于TAG合成的酶表达,增加这种脂肪的产生。

在这两种情形中,通过阻断TAG降解和促进它的产生,酵母细胞含有更多的脂肪,拥有更长的寿命。相反地,被剥夺TAG合成能力的酵母细胞比较苗条,但是死得更早。再者,让在其他方面都正常的酵母菌株过表达TAG脂酶促进TAG降解,这也会让酵母细胞寿命更短。

有趣的是,这些脂肪含量较高寿命长的酵母细胞似乎并没有出现明显的生长缺陷。它们交配,产生子细胞。它们也具有正常的抵抗不同环境应激的能力。另一方面,其他延长寿命的常用方法,如热量限制(caloric restriction)和剔除在营养物检测中起关键性作用的基因,经常导致细胞生长缓慢,或者对环境应激耐受性较差。

尽管Kuo的小组猜测这种延长寿命的功能也存在于人类中,但是他们到目前为止还没有证明在人类中,TAG也能够导致这种耐人寻味的现象。不过,这项研究为研究包括人类在内的高级生物的寿命提供一个新的角度。(生物谷 Bioon.com)

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doi:10.1371/journal.pgen.1005878

An Energy-Independent Pro-longevity Function of Triacylglycerol in Yeast

Witawas Handee , Xiaobo Li , Kevin W. Hall, Xiexiong Deng, Pan Li, Christoph Benning, Barry L. Williams, Min-Hao Kuo

Intracellular triacylglycerol (TAG) is a ubiquitous energy storage lipid also involved in lipid homeostasis and signaling. Comparatively, little is known about TAG’s role in other cellular functions. Here we show a pro-longevity function of TAG in the budding yeast Saccharomyces cerevisiae. In yeast strains derived from natural and laboratory environments a correlation between high levels of TAG and longer chronological lifespan was observed. Increased TAG abundance through the deletion of TAG lipases prolonged chronological lifespan of laboratory strains, while diminishing TAG biosynthesis shortened lifespan without apparently affecting vegetative growth. TAG-mediated lifespan extension was independent of several other known stress response factors involved in chronological aging. Because both lifespan regulation and TAG metabolism are conserved, this cellular pro-longevity function of TAG may extend to other organisms.


 
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