阿司匹林又一新作用：对抗老年痴呆
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近几年来，科学家们不断发现阿司匹林的新应用。最新的一个例子是来自于美国康奈尔大学的Daniel Klessig教授领导的研究团队的发现：阿司匹林的代谢产物之一水杨酸可以结合到一种叫做GAPDH的酶上，从而阻止由一些神经退行性疾病造成的累积性细胞死亡过程，这些神经退行性疾病包括阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏症。
就在仅仅几个月之前，这个团队还发现，水杨酸可以靶向一种被称为HMGB1的蛋白质编码基因，这个基因与一系列疾病密切相关，如关节炎、红斑狼疮、败血症和不同类型的癌症等。换句话说，世界上最普遍的止痛药，现在又显示出为与炎症和氧化应激的严重后果有关的疾病提供新的治疗方法的巨大潜力。
“更好地了解水杨酸及其衍生物如何调控GAPDH和HMGB1的活性，再加上探寻更有效的水杨酸衍生物，让水杨酸类药物有希望治疗更多的疾病，”Klessig说。
GAPDH（甘油醛-3-磷酸脱氢酶）主要负责调节人体如何代谢葡萄糖，但Klessig和他的小组发现，它也在细胞内扮演许多其它不同的角色。 Klessig已经花了好几年时间研究阿司匹林的主要分解产物水杨酸如何调节植物的免疫系统，最近又决定测试一下它对几种人类蛋白质的作用，看看哪些蛋白质对其会有响应。
研究人员发现，当大脑中的神经元细胞产生氧化应激时，即产生活性氧（自由基）和抗氧化防御体系之间的平衡被打破时，GAPDH会移动到细胞核，以加快蛋白质的更新过程，进而导致细胞死亡。但是，当该团队测试水杨酸对GAPDH的影响时，他们发现这两种成分结合到了一起。这意味着水杨酸存在下GAPDH可能无法进入到大脑神经细胞的细胞核中发挥作用。
“GAPDH酶以前长期被认为只在糖代谢中发挥作用，现在被发现也参与细胞内的信号传递，”该团队另一个成员，约翰霍普金斯大学的Solomon Snyder说，“这项新的研究确定了GAPDH是阿司匹林等水杨酸药物的靶标，这也与这类药物的治疗效果有关。”
该小组目前正在继续对水杨酸的研究，他们说，这些水杨酸中的一种衍生物看起来可以更紧密地结合GAPDH，他们将要在未来的研究工作中集中力量到这个方向。
1. http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0143447
